Santa Cruz de la Sierra („horský svatý kříž“) je druhé největší město Bolívie. Leží v tropické východní části země na řece Piraí. V roce 2016 zde žilo 1 640 615 obyvatel, v metropolitní oblasti pak 1 986 855 obyvatel.
Město bylo založeno v roce 1561, je centrem departmentu Santa Cruz a největším hospodářským střediskem země s velkým podílem na HDP. Od poloviny 20. století, kdy byla vybudována silnice z Cochabamby a železnice do Brazílie, je Santa Cruz jedním z nejrychleji rostoucích jihoamerických měst.
